Genellikle hastaların üçte ikisinde kemiklerde hasar, buna bağlı özellikle hareketle artan şiddetli ağrı hekime başvuru nedenidir. Bel ve sırt ağrısı çok sık gözlenen ve sıklıkla da toplumda yaygın olan romatizmal ağrılar veya bel fıtığı belirtileri ile benzeştiği için tanının gecikmesine yol açar. Kemik ağrısının eklem ağrısından ayırdedilmesi ve şüphelenildiğinde once direkt grafi sonra da tomografi ve/veya MRİ yapılması miyelomu düşündürür. Tanıyı doğrulamak için kan, kemik iliği ve gerekirse kemiğe komşu bir miyelom(=plasmasitom)dan biyopsi planlanır. Tanı için hem kan hem de idrarda tek tip(monoklonal veya çok nadiren biklonal) immunoglobulin artışının gösterilmesi gerekir. Bunun için serumda İmmunglobulin düzeyi, protein elektroforezi ve immünfiksasyon testi istenir. Kemik iliğinde plazma hücrelerinin sayısını, hücre yapısını ve genetik özelliklerini gösterebilmek için kemik iliği aspirasyonu (enjektör içine alınarak) veya biyopsisi(2-3 mm kalınlık ve yaklaşık 2 cm uzunlukta bir kemik –ilik biyopsisi) yapılmalıdır. Bazen ilk incelemede miyelom düşünülmedi ve genetik testler yapılmadıysa tedavi öncesi kemik iliği aspirasyonu bu amaçla tekrarlanabilir. Bu işlem kalçanın arka kısmından , o bölgenin uyuşturulmasını takiben gerçekleştirilir. Tüm işlem yaklaşık 15 dakika süren biraz ağrılı bir tetkik olup özel durumlarda istenirse damardan anestezi altında da uygulanabilir. Bu tetkiklerin sonuçlanması 2 haftayı bulabilir. Tedavinin acil başlamasının gerekli olduğu özel durumlarda sadece kemik iliği yayma ve kan testlerinden İmmünglobulin sonuçlarına bakılarak tanı konulabilir. Patoloji raporu beklenmeyebilir.