Tüm kan kanserlerinde olduğu gibi birden fazla neden ileri sürülmektedir. Bunlar arasında çevrede endüstriyel atıklar (dioksin vb), kimyasal atıklar (tarımsal suni ilaç ve gübreleme) , radyasyon suçlanan nedenlerin başında gelmektedir. Bireysel nedenler arasında vücutta yabancı cisimlerin uzun süre kalması (protez ve implantlar), bağışıklık sisteminin uzun sureli uyarılmasına yol açan otoimmün hastalıklar, bazı virüsler (hepatit C ve bazı herpes virüsleri), şişmanlık, genetik faktörler (bu hastalık zencilerde beyaz ırka oranla daha sık gözlenirken sarı ırkta daha nadir gözlenmektedir; birinci derece aile bireyleri arasında bağışıklık sitemi hastalıkları, lenfoma, KLL ve miyelom görülmesi hastalığın görülme sıklığını arttırmaktadır). Ayrıca miyelom hastalarında vitamin B 12 eksikliği de sık gözlenen bir durumdur.